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幾年前，一位來自加利福尼亞科技界的年輕人開始出現(xiàn)在世界領(lǐng)先的發(fā)育生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。這些實(shí)驗(yàn)室正在破譯胚胎的秘密，并對卵子的形成方式特別感興趣。有些人認(rèn)為，如果他們發(fā)現(xiàn)了這個配方，他們就能復(fù)制它并將任何細(xì)胞轉(zhuǎn)化為雞蛋。
他們的訪客馬特?克里西洛夫說他想幫忙。Krisiloff 對生物學(xué)一無所知，他只有 26 歲。但在舊金山著名的創(chuàng)業(yè)孵化器 Y Combinator 領(lǐng)導(dǎo)了一個研究項(xiàng)目后，他說，他是 Airbnb 和 Dropbox 等公司的早期資助者。聯(lián)系良好”，可以接觸到富有的科技投資者。
Krisiloff 還對人造蛋技術(shù)特別感興趣。他是同性戀，他知道理論上，一個男人的細(xì)胞可以變成一個雞蛋。如果有可能的話，兩個男人就可以生一個與他們都有遺傳關(guān)系的孩子。“我對'同性伴侶什么時候可以一起生孩子？'這個想法很感興趣，”Krisiloff 說?！拔艺J(rèn)為這是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的有前途的技術(shù)?！?br /> 今天，Krisiloff 創(chuàng)辦的公司Conception是最大的商業(yè)企業(yè)，致力于所謂的體外配子發(fā)生，即將成年細(xì)胞轉(zhuǎn)化為配子——精子或卵細(xì)胞。它雇傭了大約 16 名科學(xué)家，并從包括 OpenAI 首席執(zhí)行官和 Y Combinator 前總裁 Sam Altman 在內(nèi)的知名科技人物那里籌集了 2000 萬美元；Jaan Tallinn，Skype 創(chuàng)始人之一；以及 Recursion Pharmaceuticals 的聯(lián)合創(chuàng)始人 Blake Borgeson。

該公司最初試圖為女性制造替代卵子。這在科學(xué)上比用雄性細(xì)胞制造卵子更容易，而且它有明顯的市場。人們在晚年生孩子，但女性在 30 多歲時健康卵子的供應(yīng)量急劇下降。這是患者訪問試管嬰兒診所的一個主要原因。
受孕是從女性捐贈者的血細(xì)胞開始，并試圖將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化為實(shí)驗(yàn)室制造的第一個“概念驗(yàn)證人類卵子”。該公司還沒有這樣做——其他人也沒有這樣做。仍有科學(xué)難題需要克服，但 Krisiloff 在今年早些時候向支持者發(fā)送了一封電子郵件，稱他的創(chuàng)業(yè)公司可能是“世界上第一個在不久的將來實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的公司”。它說人造雞蛋“可能成為有史以來最重要的技術(shù)之一?！?

尼古拉斯?奧爾特加
這一點(diǎn)也不夸張。如果科學(xué)家能夠產(chǎn)生雞蛋供應(yīng)，它將打破我們所知道的繁殖規(guī)則。沒有卵巢的女性——例如，因?yàn)榘┌Y或手術(shù)——可能會有生物學(xué)相關(guān)的孩子。更重要的是，實(shí)驗(yàn)室制造的雞蛋將取消女性生育的年齡限制，允許女性在 50、60 歲甚至更長時間生育相關(guān)嬰兒。
從抽血中提取卵細(xì)胞的前景是深遠(yuǎn)的——而且在倫理上充滿了挑戰(zhàn)。從干細(xì)胞制造卵子的受孕過程需要人類胎兒組織。如果繁殖與公認(rèn)的生活事實(shí)相分離，可能會導(dǎo)致不熟悉的情況。它不僅為同性生殖打開了大門，甚至可能為一個人——或四個人——生育后代打開了大門。
更現(xiàn)實(shí)的是，因?yàn)檫@項(xiàng)技術(shù)可以將雞蛋變成一種人造資源，它可以為設(shè)計兒童的道路增添動力。如果醫(yī)生可以為患者制造一千個卵子，他們也將能夠使所有卵子受精并進(jìn)行測試以找到最好的胚胎，為他們未來的健康或智力評分。這樣的實(shí)驗(yàn)室過程還將允許使用 CRISPR 等 DNA 工程工具進(jìn)行不受限制的基因編輯。正如Conception 在今年早些時候發(fā)出的一份宣傳中所說的那樣，該公司預(yù)計人造卵子可以實(shí)現(xiàn)“胚胎中的大規(guī)模基因組選擇和編輯”。

Krisiloff 說：“如果你能有意義地選擇對抗帕金森病、阿爾茨海默病的風(fēng)險，我認(rèn)為這將變得非?？扇??！?潛在的商業(yè)和健康回報可能是巨大的。
出于科學(xué)原因，將一個人的細(xì)胞變成一個健康的卵子預(yù)計會更難，Conception 甚至還沒有嘗試過。但這也是公司商業(yè)計劃的一部分。或許，當(dāng) Krisiloff 準(zhǔn)備開始組建家庭時，兩個男人將能夠?qū)υ嚬軏雰号咛サ幕驑?gòu)成做出同等的貢獻(xiàn)。然后，代孕母親可以將孩子帶到足月。“我確實(shí)認(rèn)為這是可能的，”Krisiloff 告訴麻省理工科技評論。“這是什么時候的問題，而不是如果。”

一只老鼠尾巴
以下是制蛋技術(shù)的工作原理。第一步是從成年人身上取出一個細(xì)胞——比如白細(xì)胞——并將其轉(zhuǎn)化為強(qiáng)大的干細(xì)胞。這個過程依賴于一項(xiàng)獲得諾貝爾獎的發(fā)現(xiàn)，稱為重編程，它允許科學(xué)家誘導(dǎo)任何細(xì)胞成為“多能細(xì)胞”——能夠形成任何其他類型的組織。下一步：哄騙那些被誘導(dǎo)的干細(xì)胞成為基因組成與患者相匹配的卵子。
最后一部分是科學(xué)挑戰(zhàn)。某些細(xì)胞類型在實(shí)驗(yàn)室中很容易制造：將多能干細(xì)胞在培養(yǎng)皿中放置幾天，有些細(xì)胞會像心肌一樣自發(fā)地開始跳動。其他人會變成脂肪細(xì)胞。但雞蛋可能是最難生產(chǎn)的細(xì)胞。它是巨大的——身體中最大的細(xì)胞之一。它的生物學(xué)也是獨(dú)一無二的。一個女人生來就有滿滿的卵子，而且再也不會產(chǎn)生了。
2016 年，日本的兩位科學(xué)家 Katsuhiko Hayashi 和他的導(dǎo)師 Mitinori Saitou 率先將小鼠的皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為完全在體外的受精卵。他們報告了如何從剪尾的細(xì)胞開始，將這些細(xì)胞誘導(dǎo)為干細(xì)胞，然后將其引導(dǎo)到成為卵子的路徑的中途。然后，為了完成這項(xiàng)任務(wù)，他們將這些原始卵與從小鼠胎兒卵巢收集的組織一起孵化。實(shí)際上，他們不得不建造微型卵巢。
“這不是'哦，我可以在培養(yǎng)皿中制作雞蛋的問題嗎？' 貝德福德研究基金會的胚胎學(xué)家戴維?阿爾貝蒂尼 (David Albertini) 說：“這是一種細(xì)胞，取決于它在體內(nèi)的位置?！?“所以這是關(guān)于創(chuàng)造一個可以回顧這個過程的人工結(jié)構(gòu)?！?

不速之客
在日本小鼠取得突破一年后，Krisiloff 開始訪問生物實(shí)驗(yàn)室，以了解該過程是否可以在人類中重復(fù)。他出現(xiàn)在英國的愛丁堡，與以色列的教授一起使用 Skype，還前往福岡九州大學(xué)林的中心朝圣。
在那里，他遇到了拿獎學(xué)金訪問該實(shí)驗(yàn)室的生物學(xué)家 Pablo Hurtado González，他將作為 Conception 的創(chuàng)始人加入 Krisiloff。第三位聯(lián)合創(chuàng)始人 Bianka Seres 是一位在試管嬰兒診所工作的胚胎學(xué)家，后來加入了該團(tuán)隊(duì)。
Krisiloff 畢業(yè)于芝加哥大學(xué)，在此之前一直擔(dān)任 Y Combinator Research 的主管，在那里他發(fā)起了一個項(xiàng)目，旨在研究為舊金山地區(qū)的人們提供基本的月收入。Y Combinator 是世界上最著名的創(chuàng)業(yè)學(xué)院。其研究項(xiàng)目的想法是在不附加任何條件的情況下贈送資金，作為為未來工作被自動化取代的戰(zhàn)略做好準(zhǔn)備。

克里斯托弗?威廉姆斯
Krisiloff 說，在他開始與當(dāng)時的 Y Combinator 總裁 Altman 約會后，他辭去了這個角色。雖然這段關(guān)系沒有持續(xù)下去，但工作變動讓他可以全職從事新生的雞蛋企業(yè)，并得到了奧特曼的初步投資。該公司最初名為 Ovid Research，并于本月更名為 Conception。
一些研究人員感覺到，這些年輕的創(chuàng)業(yè)者有些不知所措。體外配子發(fā)生科學(xué)由一小部分大學(xué)研究小組主導(dǎo)，他們多年來一直在研究這個問題。“當(dāng)我與他們交談時，他們一無所知，完全不知道如何開始一個項(xiàng)目，”阿爾貝蒂尼說?！八麄儐栁乙I什么樣的設(shè)備。它是‘你怎么知道你做了一個雞蛋？它會是什么樣子？'”
克里西洛夫認(rèn)識的另一位科學(xué)家是斯克里普斯研究所的干細(xì)胞生物學(xué)家珍妮?洛林（Jeanne Loring）。洛林曾與圣地亞哥動物園合作，冷凍過最后一只瀕臨滅絕的北方白犀牛的細(xì)胞。如果她想復(fù)活這只動物，她就會對制蛋技術(shù)感興趣?！八麄兡贻p、樂觀，口袋里有錢，所以他們不依賴于說服別人，”洛林說?！坝袝r候，天真一點(diǎn)確實(shí)是個好主意?！?

克里西洛夫確信的是，生殖技術(shù)對科技投資者的吸引力可能與人工智能或太空火箭一樣。正如斯坦福大學(xué)生殖內(nèi)分泌學(xué)家 Barry Behr 所說，“如今，如果你在一張紙板上寫下‘生育能力’并將其帶到 Sand Hill Road，你就可以獲得資助?！?br /> 人工配子的問題在于，很多年都不會出現(xiàn)醫(yī)療產(chǎn)品——而且存在復(fù)雜的責(zé)任，比如如果最終的嬰兒不正常，誰應(yīng)該受到責(zé)備。Krisiloff 并不認(rèn)為這些是組建公司的障礙。事實(shí)上，他認(rèn)為更多的初創(chuàng)公司應(yīng)該嘗試解決“困難”的科學(xué)問題，并且在商業(yè)環(huán)境中發(fā)現(xiàn)可以更快地出現(xiàn)?！拔业恼擖c(diǎn)是，如果人們將研究組織轉(zhuǎn)變?yōu)闋I利性實(shí)體，可能會有更多的資金，”他說?！拔曳浅Ｏ嘈旁诠颈尘跋逻M(jìn)行的更多基礎(chǔ)研究。”

胎兒組織
Krisiloff 的公司從未發(fā)布過新聞稿或?qū)で蠊婈P(guān)注。那是因?yàn)樗膱F(tuán)隊(duì)還沒有制造出人類的卵子，他不想被視為在推廣生物“蒸汽器具”。Krisiloff 說，Conception 仍在努力實(shí)現(xiàn)其第一個技術(shù)基準(zhǔn)——即生產(chǎn)人類卵子和獲得專利的制造方法。
這也是像日本制造老鼠卵的學(xué)術(shù)研究人員的目標(biāo)。但是用人體細(xì)胞重復(fù)這一突破是令人生畏的。由于該配方涉及模仿卵子發(fā)育的自然步驟，因此實(shí)驗(yàn)的持續(xù)時間幾乎與懷孕一樣長。對于 20 天內(nèi)出生的老鼠來說，這不是問題，但在人類中，每次實(shí)驗(yàn)可能需要幾個月的時間。
當(dāng)我在 2017 年遇到 Saitou 和 Hayashi 時，他們告訴我在人類中復(fù)制鼠標(biāo)技術(shù)是另一個令人不安的困難。完全重復(fù)這個配方需要流產(chǎn)組織：科學(xué)家必須從幾周大的人類胚胎或胎兒中獲取卵泡細(xì)胞。唯一的選擇是學(xué)習(xí)如何從干細(xì)胞制造這些必要的支持細(xì)胞。他們預(yù)測，這本身就需要大量的研究工作。
在Conception，科學(xué)家們開始嘗試胎兒組織方法，他們認(rèn)為這是獲得概念驗(yàn)證卵的最快方法。Krisiloff 付出了大量努力來獲取這些材料——有一次甚至直接向墮胎提供者發(fā)推文。他還尋求與加州大學(xué)洛杉磯分校和斯坦福大學(xué)的合作，盡管這些努力沒有成功。他拒絕透露Conception 目前從哪里獲得組織捐贈。
胎兒組織研究是合法的，但極其敏感，對一些公眾來說，這不僅僅是令人反感的。在特朗普執(zhí)政期間，衛(wèi)生官員設(shè)置了新的障礙，包括安排反對墮胎的人審查撥款。Krisiloff 說，該公司仍然使用人類胎兒組織，但現(xiàn)在它更常用于了解表征關(guān)鍵細(xì)胞類型的分子信號，因此科學(xué)家們可以嘗試從干細(xì)胞中重建這些分子信號。